Yasui N, Negishi H, Tsukuma R, Juman S, Miki T und Ikeda K
Das Metabolische Syndrom ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen und wurde vor kurzem mit chronischer Nierenerkrankung in Verbindung gebracht. Bei SHRSP.Z-Lepfa/IzmDmcr-Ratten (SPZF), die eine Missense-Mutation des Leptinrezeptor-Gens aus dem genetischen Hintergrund von zu Schlaganfall neigenden spontan hypertensiven Ratten (SHRSP) aufweisen, treten mehrere Stoffwechselstörungen auf, die denen von Patienten mit Metabolischem Syndrom ähneln. Diese Merkmale können die Nierenfunktion beeinträchtigen. Wir untersuchten daher die Entwicklung von Nierenschäden bei SPZF. SPZF im Alter von 12 Wochen und ihre altersentsprechenden schlanken Wurfgeschwister (Lean) wurden für physiologische Parameter sowie Blut- und Urinparameter verwendet. SPZF- und Lean-Ratten wurden getötet und Proben von epididymalem, mesenterialem und retroperitonealem Fettgewebe, Nieren und Blut entnommen. Sowohl SHRSP.ZF als auch Lean litten aufgrund des genetischen Hintergrunds von SHRSP an Bluthochdruck. SHRSP.ZF zeigte bei SPZF Fettleibigkeit, Hyperglykämie, Dyslipidämie und Hyperinsulinämie sowie eine erhöhte Ausscheidung von Protein, Albumin und neutrophilem Gelatinase-assoziiertem Lipocalin im Urin als bei Lean. In der histologischen Analyse war der Glomerularsklerose-Score bei SPZF signifikant höher als bei Lean. Die mRNA-Expression des renalen Transforming Growth Factor Beta 1 (TGF-β) und des TGF-β-Rezeptors war bei SPZF signifikant höher als bei Lean. Das Serum-Monozyten-Chemoattraktant-Protein-1 (MCP-1) war bei SPZF deutlich höher (p<0,01) als bei Lean. Die Expression von MCP-1-mRNA im retroperitonealen Fettgewebe von SPZF war im Vergleich zu Lean signifikant erhöht. Der MCP-1-Spiegel in den Nieren war bei SPZF ebenfalls höher als bei Lean. Aus diesen Ergebnissen schlussfolgerten wir, dass SPZF im Alter von 12 Wochen eine Nierenschädigung entwickelte, deren Mechanismus möglicherweise mit TGF-β und MCP-1 in Zusammenhang steht.