Adam Hoffman
Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit kommt es häufig zu einem plötzlichen Herztod, der durch eine abweichende elektrische Reizleitung verursacht wird. Arrhythmie und signifikante Veränderungen der Myokard-Leukozyten werden gleichzeitig durch Myokardischämie verursacht. In dieser Studie haben wir ein Mausmodell verbessert, bei dem Myokardinfarkt und Hypokaliämie bei gehfähigen Tieren spontan eine ventrikuläre Tachykardie verursachten, und wir haben gezeigt, dass wichtige Leukozyten-Subtypen gegensätzliche Auswirkungen auf die Herzreizleitung haben. Bei Mäusen förderten Neutrophile die ventrikuläre Tachykardie durch Lipocalin-2, aber bei Patienten war Neutrophilie mit ventrikulärer Tachykardie verbunden. Makrophagen hingegen bieten Schutz vor Arrhythmie. Wenn eine Blockade des Csf1-Rezeptors verwendet wurde, um rekrutierte Makrophagen in Ccr2/-Mäusen oder alle Makrophagen-Subtypen zu reduzieren, verstärkte dies die ventrikuläre Tachykardie und das Flimmern. In Verbindung mit einer verringerten mitochondrialen Integrität und einem beschleunigten Kardiomyozytentod in Abwesenheit von Makrophagen deuteten eine höhere Arrhythmiebelastung und Mortalität bei Cd36/+- und Mertk/+-Mäusen darauf hin, dass rezeptorvermittelte Phagozytose vor tödlichen Gewittern schützt. Die Veränderung der Leukozytenfunktion bietet somit einen potenziellen therapeutischen Ansatz zur Senkung des Risikos einer plötzlichen Herztoderkrankung.