David Anderson
Die Zulassung der ersten beiden monoklonalen Antikörper zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom war 2015 ein Wendepunkt für die Myelom-Gemeinschaft. Trotz anfänglicher Rückschläge wurden im selben Jahr monoklonale Antikörper gegen CD38 (Daratumumab) und das Signalmolekül F7 (SLAMF7) (Elotuzumab) für Patienten mit multiplem Myelom verfügbar. Klinische Studien der Phase 3 von Kombinationsbehandlungen mit Daratumumab oder Elotuzumab haben insbesondere Wirksamkeit, aber ein niedriges Sicherheitsprofil gezeigt. Diese monoklonalen Antikörper für multiples Myelom können Zielzellen durch antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität, komplementabhängige Zytotoxizität, antikörperabhängige Phagozytose und Blockierung der direkten Signalkaskade abtöten. Darüber hinaus können ihre immunmodulatorischen Aktivitäten das immunsuppressive Knochenmarkmikroumfeld hemmen und gleichzeitig die Aktivität der Immuneffektorzellen wiederherstellen. Wir konzentrieren uns auf monoklonale Antikörper, die klinische Wirksamkeit gezeigt haben oder potenzielle präklinische Wirkungen gegen das multiple Myelom aufweisen, die eine weitere klinische Entwicklung in unserer Studie rechtfertigen. Wir überprüfen die Mechanismen, die den Anti-Myelom-Aktivitäten dieser monoklonalen Antikörper in vitro und in vivo zugrunde liegen, sowie relevante präklinische und klinische Ergebnisse. Auf monoklonalen Antikörpern basierende Immuntherapien haben die Therapielandschaft für das multiple Myelom bereits verändert und werden dies auch weiterhin tun.